曾为司美格鲁肽亲身站台的马斯克大观点不到，有一天司美格鲁肽的研发公司诺和诺德，市值会超越了我方的特斯拉。
就正在本周四，诺和诺德发布，双重感化机造来调节肥胖症的全新口服GLP-1减肥药amycretin，可正在早期测试的12周疗程里令被试体重均匀减轻13%——音讯一出，诺和诺德盘中股价大涨，收盘时市值6065.61亿美元，告成超越特斯拉。
马斯克曾正在我方的社交账号中提到，我方的瘦身诀要超越，即是轻断食和司美格鲁肽。跟着司美格鲁肽成为环球减肥人群耳熟能详的药物，诺和诺德的发卖收入和市值也一涨再涨。
2023年，司美格鲁肽减重造剂Wegovy整年告终收入313.43亿丹麦克朗（约合45.57亿美元），同比增进407%；叠加2型糖尿病符合症的打针剂和口服片，司美格鲁肽旧年总发卖额超200亿美元。有机构预测，司美格鲁肽隔断环球“药王”仅一步之遥。
眼下，“围猎”司美格鲁肽的争斗依然打响。旧年11月，礼来旗下的替尔泊肽减重符合症得到美国食物和药物统治局（FDA）答应，上市首月就卖出近2亿美元，势力禁止幼觑。
眼下，司美格鲁肽和替尔泊肽的角力还正在赓续，从实践室里的符合症拓展、头对头的减重功能斗劲到商场份额收割，一场大战方才吹响军号。
2023年11月，礼来替尔泊肽的减重符合症得到FDA答应，商品名为Zepbound。据礼来发布的财政数据，上市的首个月内，Zepbound就卖出了近2亿美元。
而诺和诺德的司美格鲁肽仍霸占界限上风。2023年，司美格鲁肽减重造剂Wegovy整年告终收入313.43亿丹麦克朗（约合45.57亿美元），同比增进407%。
减重者也许并不属意两款药物正在医药商场掀起了多大的海潮。他们更属意的是——“司美格鲁肽和替尔泊肽谁的减重效益更好”。
CIC灼识研究董事总司理刘立鹤正在接纳《逐日经济音讯》记者采访时体现，目前已公然的非头对头司美格鲁肽STEP 1和替尔泊肽SURMOUNT-3的临床试验数据显示，司美格鲁肽的减重效益具体略逊于替尔泊肽。正在每周一剂赓续韶华为68周的临床试验中超越，2.4mg的司美格鲁肽行使者均匀减重14.9%，而正在每周一剂赓续韶华为72周的临床试验中，10mg/15mg的替尔泊肽行使者均匀减重21.1%。
刘立鹤也提到，“正在这方面，值得闭心的是礼来和诺和诺德判袂于2023年4月21日和11月14日注册了替尔泊肽比较司美格鲁肽或其联用疗法CagriSema的头对头临床试验。这些试验将供给更确凿的数据，以进一步明白两种药物正在减重效益方面的分别”。
对付至闭紧张的减重效益，诺和诺德也有话说。公司正在接纳《逐日经济音讯》记者书面采访时体现，目前暂无头对头临床试验数据可供给比较替尔泊肽和用于永恒体重统治的“每周一次的司美格鲁肽2.4mg打针液”（境表商品名Wegovy）疗效的结论。二者的比较需审慎实行。
诺和诺德方面还体现，“咱们迎接任何新数据，以促进对这些新一代调节格式的明白和临床运用”。
也即是说，目前替尔泊肽和司美格鲁肽发布的都是正在各自“赛道”上的成效，二者正在统一竞技场上的竞赛结果尚未出炉。
但值得注意的是，Zepbound依然不行知足礼来与诺和诺德抢商场的野心。本年2月，礼来还启动了一项三靶点（GLP-1R/GIPR/GCGR）胀吹剂Retatrutide与司美格鲁肽的头对头临床试验，旨正在评估该药正在2型糖尿病成人患者中的有用性和太平性。该药是礼来正在研靶向葡萄糖依赖性促胰岛素多肽、胰高血糖素样肽1和胰高血糖素受体的胀吹剂，拓荒用于调节2型糖尿病与肥胖患者，也是礼来正在减重规模的重磅“炸弹”。
据闭连临床试验查问网站，礼来正胀动的Retatrutide闭连琢磨共囊括4项闭头注册性试验，判袂评估Retatrutide用于肥胖和超重患者的慢性体重统治、梗塞性睡眠呼吸暂停（OSA）和膝闭节骨闭节炎（OA）的太平性和有用性。
刘立鹤以为，礼来拓荒的双靶点Mazdutide以及三靶点Retatrutide应当是司美格鲁肽最具比赛力的潜正在敌手。
开始，司美格鲁肽是一款长效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的相像物。替尔泊肽则是一种新型胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）双受体胀吹剂。GLP-1和GIP都属于肠促胰素。
这一分别是否意味着替尔泊肽比司美格鲁肽多一个感化点位，以告终更好的减重效益？
刘立鹤讲明称，单靶点GLP-1药物指只感化于GLP-1受体的药物，通过模仿或加强GLP-1的生物性来表现感化；多靶点GLP-1是指同时感化于GLP-1受体和其他糖尿病闭连的受体的药物或调节计谋。二者的根蒂区别就正在于感化受体的数目多少。
“相较于GLP-1单靶点药物，可能合理猜想多靶点药物正在减重效益上有肯定上风。从药理上看，双重胀吹剂或三重胀吹剂不妨同时激活多个受体，时时不妨发生比简单受体胀吹剂更明显的协同效应，正在符合症拓展方面也会有更好的体现。但这仍须要更多临床数据的支柱。”刘立鹤添补称。
偕怡造药联结创始人兼首席科学家、《新药的故事》作家梁贵柏也对《逐日经济音讯》记者讲明称，单靶点GLP-1受体胀吹剂仅是激活GLP-1受体，而民多时时所说的“多靶点GLP-1受体胀吹剂”是指除了激活GLP-1受体除表，还能感化于其他受体，常见的有Glucagon受体和GIP受体。以GLP-1受体胀吹剂为苛重靶点的药物研发是目下的热点规模，而无论是多靶点仍然单靶点城市有一席之地，这是由患者的多样性和差异需求决心的。
别的，有行业人士顾忌，假使永恒行使GLP-1受体胀吹剂药物，有大概激发药物脱敏的题目。假使存正在该题目，转向多靶点药物是否会有帮帮？
对此，梁贵柏体现：“药物脱敏是胀吹剂类药物的一个常见题目，例如永恒行使胰岛素就有大概惹起胰岛素受体的敏锐度下降。但目前我还没有读到相闭‘GLP-1受体敏锐度下降’的琢磨文件和数据。其余，目前依然观测到的疗效，例如降糖、减肥，改正心、肾功效等苛重都来自GLP-1受体的调控回道，其他靶点都是辅帮感化。”
“假使映现GLP-1受体脱敏，转向双靶点乃至三靶点的药物也许会有肯定的帮帮，但臆度不会很明显。由于其他几个靶点的单药都没有显示出足够的疗效，也没有稀少上市。”他添补道。
除了减重效益，从价值、剂型、符合症，再到产能，诺和诺德和礼来依然全方位“开卷”。
开始“卷”的即是剂型。诺和诺德的口服司美格鲁肽片是目前环球首个且独一的口服胰高糖素样肽-1受体胀吹剂（GLP-1RA）。本年1月，该片剂正在我国获批上市，用于调节2型糖尿病。
但这一片剂药物尚未获批减重符合症。药物临床试验挂号与音信公示平台显示，正在国内，司美格鲁肽片剂的“体重统治”符合症仍处于III期临床阶段。旧年5月，诺和诺德官网发布了一道口服司美格鲁肽用于减重的I期临床试验数据，正在68周时，肥胖症和超重患者口服司美格鲁肽50mg，告终15.1%减重。
礼来也正在口服造剂的减重符合症上疾走超越。旧年7月，医学杂志NEJM颁发了礼来新型口服GLP-1胀吹剂Orforglipron的II期临床琢磨数据。
琢磨结果显示：第26周时，Orforglipron剂量组的体重相对付基线周时，Orforglipron剂量组的均匀蜕变领域为-9.4%至-14.7%，慰藉剂组为-2.3%。
而辉瑞、阿斯利康等药企放弃口服造剂的研发，其紧张缘由之一正在于口服GLP-1药物的生物利费用困难。刘立鹤讲明称，GLP-1是一种多肽，容易正在胃酸的酸性情况中被降解。所以，将GLP-1药物造成口服造剂时最苛重的题目是要办理其正在胃部的不乱性，以确保药物不妨正在抵达肠道前连结完好性，从而不妨被肠道吸取，表现调节感化。其余，还须要确保被肠道吸取后的GLP-1药物拥有足够的生物利费用，即不妨进入轮回体例后到达调节效益。
刘立鹤体现：“阿斯利康可能说是GLP-1类药物的元老之一，环球第一款上市的GLP-1类药物即是阿斯利康的艾塞那肽。然而，正在口服规模，阿斯利康依旧采用了从诚益生物引进ECC5004，足以解说口服GLP-1药物的研起事度之大。”
对付生物利费用题目，诺和诺德方面也对记者体现，多肽类药物通过胃肠吸取、告终口服不停是药物研发过程上的困难。这是由于多肽正在胃肠道上皮层跨细胞通透性极低，很难通过跨细胞途径被吸取；同时，多肽分子量较大，难以透细致胞间严密连合。其余，胃肠道纷乱的pH情况会导致多肽布局转变而变性失活，同时也会被消化道中的酶认识。
而司美格鲁肽片告终口服给药有赖于吸取鼓励剂SNAC，SNAC的促吸取感化可将口服给药途径的司美格鲁肽分子生物利费用普及约100倍。
目前，司美格鲁肽片剂依然率先上市，礼来尚有机遇吗？刘立鹤以为，司美格鲁肽片为守旧多肽口服造剂，礼来的口服造剂为幼分子药物。受造于坐蓐工艺，守旧多肽口服造剂正在本钱和产能方面均较幼分子药物处于劣势，诺和诺德的司美格鲁肽同时面对着价值高贵和产能亏损两个题目。所以，多肽药物须要戮力下降本钱，并通过改善坐蓐工艺扩张产能。而幼分子药物不足多肽口服造剂成熟，须要正在药效和太平性两方面下时刻。
他还提到，明晰减重符合症的口服剂量，将会是司美格鲁肽口服造剂要冲破减重符合症的紧张寻事。
但眼下，困扰这对减肥“双子星”的协同题目是产能束缚。诺和诺德早前称司美格鲁肽将映现永恒供应仓猝。多国苛峻收紧司美格鲁肽用于2型糖尿病造剂的开具和行使，正在国内映现的减重人群超符合症用药正在一段韶华内影响了糖尿病患者的平常需求。
替尔泊肽正在上市后也映现局限剂型间歇性断货的状况。本周三，礼来首席财政官Anat Ashkenazi正在TD Cowen年度医疗保健聚会上体现，固然礼来正正在实行公司史书上最强大的扩产筹划，但产能的普及须要韶华。Ashkenazi添补称，乃至到2025年，礼来公司大概也无法知足商场对Zepbound和Mounjaro的需求。
本年2月5日，诺和诺德刚发布筹划以110亿美元收购环球CDMO（合同拓荒坐蓐任职）龙头Catalent的三个灌装坐蓐基地。旧年，礼来发布将向北卡罗来纳州糖尿病药物工场追加4.5亿美元投资，还筹划为位于美国印第安纳州布恩县LEAP革新园的再造产基地增补16亿美元的投资。
据媒体报道，本地韶华3月7日，诺和诺德举办了“血本商场日”（CMD）行为。行为上，诺和诺德泄漏，估计Wegovy本年将正在中国获批上市，这款产物最早先将以私费患者为主，而且罕有量束缚。
除了大举追加投资和拓展商场，表界属意的是两种药物的造备格式差异，是否会让二者来日正在产能上拉开差异，进而影响二者的比赛态势？公然原料显示，司美格鲁肽通过发酵法+固相投成法实行造备，替尔泊肽则采用固相+液相化学合成法。
刘立鹤以为，从后续产能爬坡的角度来说，发酵法+固相投成法相对付液相投成法拥有更高的技能门槛和坐蓐本钱，由于发酵工艺时时须要较长的韶华和更纷乱的开发。然而，一朝设置起不乱的坐蓐工艺，这一格式可能告终较大界限的坐蓐，有帮于应对商场需求。从筑筑本钱角度来看，就单个产物来说，液相投成法更为经济，由于该格式的坐蓐工艺相对轻易且易于扩展。只是，与固相投成法斗劲，液相投成有合成领域幼的纰谬，普通集合正在10个氨基酸以内的多肽合成，其余，合成中须要对中央体实行提纯，韶华长，职责量大。
梁贵柏则对记者体现，两种造备格式不行平常斗劲优劣，只可说各有特征。他讲明称：“普通来说，液相投成的实用领域广，灵巧性最大，适合大界限量产；比拟之下，固相投成主动化水平高，但不太适合大界限量产；发酵和酶工程也适合大界限量产，然而实用领域有限。”
据梁贵柏分解，“这个规模近年来发达得很速，技能日月牙异，规模依然含糊不清，这使得多肽类药物的坐蓐工艺不再范围于简单的形式，而是多种差异格式的灵巧组合，以期得到最优工艺。其余，跟着AI不绝介入，该规模希望正在多个差异倾向上告终冲破”。
眼下，司美格鲁肽因先发上风霸占着更大的商场份额，但替尔泊肽亦来势汹汹。缠绕减重效益、产能擢升、给药剂式，二者的比赛依然全方位打响。但谁能分得减重商场更多蛋糕，还没有最终谜底。“减肥神药”帮力诺和诺德市值超越特斯拉 曾给司美格鲁肽站台的马斯克悔怨了吗？
